TGF-β途径中的血液生物标志物可识别隐藏的肝癌风险

　　一篇新的研究论文发表在2023年2月5日的《基因与癌症》杂志上，题为“基于TGF-β途径的血液蛋白质组学标志物对肝硬化患者肝细胞癌风险的分层”。

　　肝细胞癌(HCC)是全球癌症死亡的第三大原因，但通常在晚期无法治愈的阶段被诊断出来。然而，尽管迫切需要基于血液的生物标志物进行早期检测，但很少有研究捕捉正在进行的生物学来识别风险分层的生物标志物。

　　在这项新的研究中，来自Feinstein医学研究所，冷泉港实验室的研究人员Xiyan Xiang, Krishanu Bhowmick, Kirti Shetty, Kazufumi Ohshiro, Xiaochun Yang, Linda L. Wong, Herbert Yu, Patricia S. Latham, Sanjaya K. Satapathy, Christina Brennan, Richard J. Dima, Nyasha Chambwe, Gulru Sharifova, Fellanza Cacaj, Sahara John, James M. Crawford, Hai Huang, Srinivasan Dasarathy, Adrian R. Krainer, Aiwu R. He, Richard L. Amdur和Lopa Mishra，马里兰大学、夏威夷大学、夏威夷大学癌症中心、乔治华盛顿大学、北岸大学医院、诺斯韦尔健康中心、霍夫斯特拉诺斯韦尔医学院、克利夫兰诊所和乔治敦隆巴迪综合癌症中心通过严格的动物模型和人体研究建立了TGF-β通路在肝脏疾病和癌症中的生物学作用，因此利用TGF-β途径解决了这一空白。

　　“TGF-β信号通路的改变可以反映肝脏从纤维化到肝硬化再到癌症的连续过程。因此，我们假设富含TGF-β通路的生物标志物可能在HCC的进化过程中发挥生物标志物的作用，并对HCC风险患者进行分层。此外，我们假设动物模型到人类的综合研究项目将产生新的TGF-β驱动的机制生物标志物，这可能对产生其他生物标志物有价值，可以对HCC风险进行分层。”

　　利用机器学习方法对TGF-β家族中108个蛋白质组学标志物的血液水平进行分析，研究小组在216名肝硬化患者中发现了一种区分HCC与非HCC的模式，他们将其称为基于TGF-β的早期肝癌检测蛋白标志物(TPEARLE)，包括31个标志物。值得注意的是，仅肝硬化患者中有20例呈现HCC样模式，这表明他们可能是尚未发现HCC或发生HCC的高危人群。

　　此外，研究人员还发现了另外两个生物学相关的标志物，肌生长抑制素和丙酮酸激酶M2 (PKM2)，它们与HCC显著相关。他们在调整了人口统计学和临床变量，以及批次和地点的多变量模型中测试了这些HCC的风险分层。这些标志物反映了肝脏中正在进行的生物学活动。

　　“它们可能在HCC发展的早期和在其表现为可检测的病变之前提示HCC的存在，从而提供一组可能能够分层HCC风险的标志物。”