类似奥赛匹克的减肥药可以预防老年痴呆症

　　

　　

　　周二在费城举行的阿尔茨海默病协会国际会议上发表的一项新研究发现，一种类似于Ozempic的减肥药似乎可以减缓轻度阿尔茨海默病患者的认知能力下降。

　　这项尚未发表在同行评议期刊上的研究结果，进一步证明了GLP-1激动剂——一类药物，包括诺和诺德公司流行的糖尿病和减肥药Ozempic和Wegovy，以及礼来公司的Mounjaro和Zepbound——也可能保护大脑。

　　伦敦帝国理工学院神经科学教授保罗·爱迪生博士在周二公布了这一发现，他说:“我们已经证明，这些glp -1具有治疗阿尔茨海默病的巨大潜力。”“作为一类药物，它具有很大的前景。”

　　早期的证据暗示了GLP-1药物具有促进大脑发育的潜力。研究表明，Ozempic和Wegovy中的活性成分Semaglutide可以降低2型糖尿病患者患痴呆的风险。2型糖尿病是一种已知的风险因素。

　　诺和诺德正在进行两项三期临床试验，将在3000多名患有轻度认知障碍或早期阿尔茨海默病的患者中比较semaglutide和安慰剂。试验结果预计将在2025年的某个时候公布。诺和诺德发言人在一份声明中表示，“迫切需要能够减缓阿尔茨海默病进展的治疗方法。”

　　爱迪生提出的这项新研究着眼于利拉鲁肽，这是诺和诺德两种较早的GLP-1药物——减肥药Saxenda和糖尿病药物Victoza中使用的活性成分。这项中期临床试验包括英国约200人，他们每天注射利拉鲁肽或安慰剂。

　　一年后，根据阿尔茨海默病评估量表(Alzheimer 's Disease Assessment Scale)，服用利拉鲁肽的患者的认知能力下降速度比未服用该药的患者慢了18%。该量表通过评估记忆、语言、技能、理解和推理能力来追踪疾病的进展。

　　该药物还被证明可以减少大脑中负责记忆、学习和决策的部分的萎缩近50%。大脑萎缩，也被称为脑萎缩，通常与痴呆症和阿尔茨海默氏症患者认知能力下降的严重程度有关。

　　“我认为这些药物还是有希望的，”罗纳德·彼得森(Ronald Petersen)博士说，他是明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所(Mayo Clinic)的神经学家，没有参与这项研究。“它们的主要用途是糖尿病和减肥，但你可能也看到它们可能对睡眠呼吸暂停和心脏病有用。”因此，所有这些影响累积起来可能对大脑非常有益。”

　　根据阿尔茨海默病协会的数据，美国有近700万人患有阿尔茨海默病。到2050年，这一数字预计将翻一番，达到1300万。

　　这种病没有已知的治疗方法。

　　在过去的两年里，美国食品和药物管理局批准了两种药物——百健公司的Leqembi和礼来公司的Kisunla——它们通过靶向阿尔茨海默氏症大脑中的标志性淀粉样斑块，略微减缓了阿尔茨海默氏症的进展。它们是市场上唯一可用于治疗这种疾病的药物，但它们价格昂贵，并可能带来严重的副作用，包括脑肿胀和脑出血。

　　阿尔茨海默病协会的首席科学官Maria Carrillo博士说，她预计GLP-1药物可能是治疗该疾病的下一个进展，最有可能与抗淀粉样蛋白药物联合使用。

　　Carrillo说:“我认为首先推出的将是glp -1。”

　　她说，如果后期试验进展顺利，FDA最早将于明年批准。但是淀粉样蛋白药物和GLP-1的联合治疗很可能已经在现实世界中发生了，Carrillo补充说，注意到许多患有阿尔茨海默病的人也患有糖尿病或肥胖，可能已经在服用GLP-1药物。

　　“这些组合已经在发生，”她说。“它们只是不是fda批准的组合。”

　　辛辛那提大学医学院(University of Cincinnati College of Medicine)的神经学家阿尔贝托·埃斯佩(Alberto Espay)博士说，仍然存在的关键问题是，glp -1是如何帮助保护大脑的，以及保护程度如何。

　　他们似乎有帮助的事实是有道理的:他说，阿尔茨海默氏症被认为是“由不同的生物、有毒或感染性暴露引起的许多疾病的综合征”。

　　梅奥诊所的彼得森对此表示赞同。

　　他说:“我认为，各种不同疾病和机制的数据正在全面积累。”“这些因素中的任何一个，糖尿病、肥胖，所有这些都会对认知功能产生有害影响。如果你能治疗这些潜在的疾病，你就能使它对认知功能产生有益的积极影响。”

　　现有的阿尔茨海默病药物Leqembi和Kisunla只针对这种疾病的一个组成部分:大脑中的淀粉样斑块。

　　彼得森说，GLP-1药物可能以“非特异性”方式起作用。

　　他说:“我不认为这类药物一定会对阿尔茨海默病有特定的作用，如果你通过斑块和淀粉样蛋白和tau蛋白的缠结来定义阿尔茨海默病的话。”“另一方面，如果这些药物具有抗炎作用或其他脑血管作用，那就非常重要了。”

　　爱迪生说，利拉鲁肽的研究发现，服用这种药物的人炎症、胰岛素抵抗和大脑中tau蛋白的形成都有所减少，tau蛋白被认为是导致阿尔茨海默氏症的一种蛋白质。他们的整体大脑功能也有所改善。

　　“如果你想要非常有效的治疗，你需要的不仅仅是针对淀粉样蛋白。你还必须针对其他病态力量，”他说。

　　Espay谈到利拉鲁肽的结果时说:“这看起来很有希望。如果这在第三阶段试验中得到复制，它可能成为第一个真正改善阿尔茨海默病的治疗方法。”